Skuteczne leki przeciwnowotworowe

Dzisiejsza onkologia jest poważnym problemem nie tylko społecznym, ale także medycznym. Leki przeciwnowotworowe dla wielu pacjentów chorych na raka są niezbędnym narzędziem.

Większość guzów pojawia się w wyniku niekontrolowanego podziału tylko jednej komórki. Przyczyną jego niekontrolowanego zachowania są zmiany w strukturze genetycznej organizmu ludzkiego. Komórki nowotworowe nie tylko agresywnie wpływają na tkanki, w których powstały, ale są również przenoszone przez płyny chorego organizmu do innych narządów.

Metody leczenia chorób nowotworowych

Obecnie istnieją tylko trzy główne sposoby leczenia onkologii: chirurgia, chemioterapia, radioterapia. Zastosowanie każdej terapii wynika z rodzaju i stadium raka. Działania tych metod mają na celu śmiertelne uszkodzenie wszystkich czynnie dzielących się komórek. Oznacza to, że jeśli komórki nowotworowe w czasie terapii są w stanie nieaktywnym (nie dzielą się), leki na nich nie będą działać. Jest to powód wielokrotnego powrotu raka. Ponieważ w sprzyjających warunkach "śpiące" komórki nowotworowe rozpoczynają swój aktywny cykl reprodukcji.

Cechą przeciwnowotworowych leków jest to, że nie są „odróżnić” nieszkodliwe i szkodliwe struktury i dotyczą wszystkich komórek organizmu, które znajdują się w aktywnym rozmnażania.

W związku z tym narusza hematopoezy leków przeciwnowotworowych hamuje wzrost organizmu dziecka, wykazują działanie teratogenne upośledzać gojenie się ran, promować utratę włosów.

Leki przeciwnowotworowe dzieli się na kilka głównych grup:

  • antybiotyki przeciwnowotworowe;
  • substancje alkilujące;
  • antymetabolity;
  • hormony;
  • preparaty syntetyczne;
  • leki pochodzenia roślinnego.

Środki alkilujące

Te leki przeciwnowotworowe są zdolne do wiązania DNA i przeszkadzają w odczytywaniu genomu komórki podczas jej podziału. W rezultacie synteza pierwiastków ustaje, a komórka umiera. Leki te bardzo skutecznie wpływają na wszystkie komórki rozrodcze. Leki te obejmują cyklofosfamid, mielosan, nowomlecze, nitro-metylomocznik.

Antybiotyki antyneoplastyczne, antymetabolity i hormony

Zasada działania takich leków przeciwnowotworowych opiera się na hamowaniu reprodukcji kwasów nukleinowych. Co więcej, na te leki wpływają nie tylko komórki nowotworowe, które dzielą się, ale także sam nowotwór. Leki te obejmują oliwomycynę, daktynomycynę, bleomycynę, rubomycynę.

Mechanizm działania tych leków jest naruszeniem syntezy DNA i RNA komórek nowotworowych. Leki przeciwnowotworowe są analogami naturalnych komórkowych metabolitów. Należą do nich produkty takie jak merkaptopuryna, metotreksat, fluorouracyl.

Preparaty z tej grupy są stosowane w leczeniu guzów tylko niektórych narządów. Istotą terapii jest stosowanie hormonów przeciwnej płci. Oznacza to, że ludziom wstrzykuje się estrogeny, kobiety - androgeny. Taka terapia hamuje wzrost nowotworów i zapobiega rozprzestrzenianiu się komórek nowotworowych w organizmie.

Preparaty roślinne są związkami organicznymi różnych roślin. Obecnie analizowany jest mechanizm narażenia na takie leki. Preparaty przeciwnowotworowe o składzie roślinnym nie są bardzo skuteczne w późnych stadiach choroby. Leki te obejmują winkrystynę, winblastynę, podofyllinę, kolchaminę.

Najnowszy rozwój leku przeciwnowotworowego

Obecnie aktywnie prowadzone są prace nad stworzeniem nowych okazów leków zdolnych do zwalczania patologii nowotworowych. Ale nawet obecnie chemioterapia pozostaje najbardziej popularną metodą zwalczania nowotworów złośliwych. Bardzo często rak jest wykrywany tylko na ostatnim etapie rozwoju. W tym przypadku interwencja chirurgiczna nie pomoże, ponieważ onkocell już rozprzestrzenił się po całym ciele i przeszedł przerzuty. W tym przypadku lekarze polegają tylko na połączeniu chemioterapii i leków przeciwnowotworowych.

Nowe leki przeciwnowotworowe, które są już testowane w laboratoriach, mają na celu zniszczenie komórek rakowych. Chociaż nie ma leków, które mogłyby całkowicie zabić raka w późnych stadiach całkowicie, ale całkiem możliwe jest zatrzymanie jego dalszego rozwoju. Współczesne leki przeciwnowotworowe mogą spowolnić reprodukcję złośliwych komórek, aw konsekwencji wzrost samych nowotworów.

Niedawno odkryto substancję, która pomaga skutecznie zwalczać tę patologię. To jest witamina B17. Kiedy amigdalina uderza dotknięte ciało, przyciąga nowe formacje i aktywnie je niszczy. I może całkowicie zabić komórki rakowe. W tym samym czasie zdrowe cząsteczki nie są w ogóle narażone na tę witaminę. Zjawisko to składa się z następujących: W 17 "odróżnia" strukturę dotkniętych komórek od zdrowych. W późniejszych stadiach ten lek przeciwnowotworowy dobrze zmniejsza wielkość guza i zapobiega powstawaniu przerzutów. Ponadto B17 zawiera kwas benzoesowy, który charakteryzuje się działaniem antyseptycznym, przeciwbólowym i przeciwreumatycznym.

Najnowsze preparaty na bazie hormonów

Nowotwory, które powstają w systemie seksualnym, zawsze zależą od działania hormonów. Progresja guza jest wywoływana przez hormony płciowe. Dlatego proces choroby zależy od liczby ich we krwi. Oznacza to, że im bardziej przebieg choroby jest bardziej skomplikowany. Dlatego przed chemioterapią blokują naturalne formacje hormonalne. Tak więc u mężczyzn poziom testosteronu jest obniżany przez taki hormon, jak synestrol. W przypadku kobiet stosuje się leki antyestrogenowe, takie jak taksol, herceptyna, tamoksyfen.

Czasami zdarzają się sytuacje, w których rak rozwija się bardzo szybko. W takich przypadkach nawet wczesna diagnoza nie gwarantuje 100% wyleczenia. Przerzuty we wczesnych stadiach mogą zatrzymać tylko silny toksyczny lek przeciwnowotworowy. Obecnie takie leki obejmują związki chemiczne, platyny, docetaksel, Bewacyzumab, adriamycyna, doksorubicyna, vepezide.

Wraz z szybkim rozwojem nowotworu wymaga bardzo silnych środków przeciwbólowych. Między innymi z takich diagnoza narkotyki: paracetamol, promedol, morfina, indometacyna, Omnopon, Tramadol, Ibuprofen, Celebrex.

Immunoterapia w chorobie nowotworowej

Rozwój wielu form onkologicznych odbywa się pod wpływem wirusów.

Organizm, który był leczony na raka, potrzebuje również dodatkowej ochrony. Dlatego niezwykle ważne jest zwiększenie odporności w tej chorobie. Do takich celów stosuje się leki oparte na interferonie. Są dobrzy w przywracaniu umocnień ciała.

Kontynuowano badania nad cytokinami i cytostatykami. Takie leki są bardzo skuteczne, ale mają wiele skutków ubocznych. Nawet najnowsze osiągnięcia w tej dziedzinie nadal niosą ze sobą poważne komplikacje.

Preparaty roślinne i tradycyjna medycyna

Do podobnych leków nosić kompozycje wykonane na bazie naturalnych surowców. Leki te należą do FLARAXIN, Befungin, paklitaksel, docetaksel, winkrystyna, topotekan, tenopozyd, Etnopozid, winorelbina, irynotekanu, winblastyna, Ukraina. Takie preparaty ziołowe mają znacznie mniej skutków ubocznych niż sztuczne antybiotyki. Ale w niektórych przypadkach są oni bardzo ostrożni. Na przykład pacjenci z nowotworami podczas ciąży takich funduszy na dobro tylko wtedy, gdy nie ma gwarancji, że korzyści ze stosowania tych leków dla matki jest większa niż ryzyko dla płodu. Ponadto zaleca się je ze szczególną ostrożnością osobom w podeszłym wieku.

Dość często pacjenci, którzy mieli problemy z rakiem, stosują leki pochodzenia roślinnego. Na przykład w leczeniu raka skóry lub innych nowotworów, gdy guz znajduje się wystarczająco blisko skóry, stosuje się maść lub olej na bazie cykuty. Ponadto znane są liczne zioła lecznicze, które mają właściwości przeciwnowotworowe.

Należą do nich:

  • Akonit Dzungarian;
  • kąkol;
  • cykuta spotted;
  • glistnik;
  • Omanowy.

Również w medycynie ludowej nowotwory są traktowane nalewkami grzybów, takimi jak:

Ponadto należy stosować lecznicze herbaty i nalewki roślin leczniczych. Przedstawiona lista pokazuje, że w medycynie ludowej nowotwory są leczone głównie trującymi roślinami. Dlatego skutki uboczne tej metody leczenia mogą mieć negatywne konsekwencje.

Nowoczesne leki przeciwnowotworowe

W onkologii środki przeciwnowotworowe Czy chemikalia są dostępne w różnych formach (w postaci substancji do stosowania doustnego, tabletek i zastrzyków do stosowania dożylnego lub domięśniowego).

Te leki są używane do:

  1. Hamować rozwój nowotworu złośliwego.
  2. Aby sprawdzić poziom dojrzewania i proliferacji komórek nowotworowych.
  3. Przyciągnij głównego agenta, który wpływa na nowotworowe formacje.

Antynoplastyczny narkotyki toksyczne. Ale z reguły wpływają one na atypowe komórki, nie wpływając na zdrowe, które są w spoczynku. Ponadto, te leki są bardziej skuteczne w niszczeniu okresu fazy rozwoju określonych czynników podczas pewnego cyklu komórkowego.

Większość leków przeciwnowotworowych ogólnie zapobiega proliferacji komórek poprzez hamowanie syntezy kwasu dezoksyrybonukleinowego za pomocą różnych mechanizmów.

Leki przeciwnowotworowe: klasyfikacja i typy

  • Środki i preparaty alkilujące:

Te pochodne obejmują mechloretamina HCl, etylenoiminy, sulfoniany alkilowe, triazeny, nitrozomocznik i kompleksy koordynacyjne platyny ( „Cisplatyna”, „karboplatyna” „oksaliplatyna”) i iperyt azotowy ( „melfalan” „cyklofosfamid”, „ifosfamid”). Środki zakłócają proces replikacji DNA, powodując mieszanie się komórek złośliwych.

Te leki przeciwnowotworowe mają wpływ na komórki nowotworowe przez zakłócanie związków niezbędnych do ich podziału. Te leki również nie pozwalają komórce nowotworowej na dokończenie procesu metabolicznego. Niektóre substancje są zdolne do zastąpienia głównych metabolitów. Tak więc komórki złośliwe nie spełniają swoich funkcji. Inne leki współzawodniczą w głównej komórce, hamując również produkcję białka.

Środki przeciwnowotworowe Grupa ta obejmuje leki, takie jak „MTX” analogiem kwasu foliowego oraz „5-FU” pirymidyny analogowy, i enzymy potrzebne do postaci głównego składnika tymidyny DNA (6-merkaptopuryna, hipoksantyna, analog guaniny, działające na biosyntezę puryn ).

Środki te były izolowane z mikroorganizmów i wpływały na funkcję i / lub syntezę kwasów nukleinowych. Ponadto takie substancje blokują lub hamują syntezę białka DNA. Należą do nich: "Doxorubicin HCL", "Mitomycin", "Pentostatin", "Bleomycin", enzymy L-Asparinase.

Te leki na raka tworzą niesprzyjające środowisko dla wzrostu komórek nowotworowych. Hormony stosowane w terapii przeciwnowotworowej obejmują:

  • kortykosteroidy ("prednizolon", "deksametazon");
  • estrogeny ("etynyloestradiol");
  • antyestrogen ("Tamoksyfen");
  • progesteron;
  • androgeny;
  • antyandrogeny (flutamid, bikalutamid);
  • inhibitor aromatazy (Letrozol, Anastrozol);
  • 5-alfa-reduktaza (finasteryd);
  • Hormon wzrostu, glukagon i inhibitor insuliny.

Przeciwnowotworowe preparaty ziołowe

Coraz częściej na całym świecie pacjenci chorzy na raka stosują naturalną naturalną terapię nowotworową, jako metodę leczenia nowotworów złośliwych. Farmakokinetyczne właściwości przeciwnowotworowe mają takie rośliny, jak kurkuma, żeń-szeń, drzewo Ginkgo, imbir, ostropest plamisty.

Fitoterapia przeciwnowotworowa jest szczególnie skuteczna, gdy leki te osiągają swoją własną aktywność farmakologiczną.

Leki oparte na produktach roślinnych obejmują:

  • vinaalkaloidy (winkrystyna, winblastyna);
  • taksany ("paklitaksel", "docetaksel");
  • epiporfilooksyny ("etopozyd");
  • kamptotecyny ("Irinotecan").

Należy jednak pamiętać, że nadal brakuje dowodów klinicznych na celowość takiej terapii.

Inne leki przeciwnowotworowe w raku

Dołącz fundusze, które są znane z ich właściwości anty-onkologicznych, ale nie należą do konkretnej grupy.

Taki środki przeciwnowotworowe obejmują:

  • "Hydroksymocznik";
  • "Mesylan imatynibu";
  • "Rituximab";
  • "Epirubicyna";
  • Bortezomib;
  • "Kwas Zoledronic";
  • "Leucovorin";
  • "Pamidronate";
  • "Gemcytabina".

Leki przeciwnowotworowe i skutki uboczne

Leki onkologiczne stosowane w terapii przeciwnowotworowej są wysoce toksyczne. Złożoność polega również na tym, że można je stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapeutycznymi metodami przeciwnowotworowymi.

W związku z tym środki przeciwnowotworowe, powodują niepożądane reakcje uboczne u pacjenta:

  1. Anoreksja, nudności i wymioty są kłopotliwą konsekwencją stosowania antybiotyków, środków alkilujących i metabolitów.
  2. Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i biegunka są oznakami toksyczności w terapii antymetabolicznej.
  3. Leki hamujące czynność szpiku kostnego powodują leukopenię, która zwiększa podatność na infekcje.
  4. Ze względu na wpływ na liczbę płytek krwi i zmniejszenie ich poziomu łatwo można doświadczyć krwawienia.
  5. Hormonalnej terapii często towarzyszy retencja płynów.
  6. Zaburzenia neurologiczne mogą wynikać ze stosowania alkaloidów roślinnych.

Środki przeciwnowotworowe wymagają odpowiedzialnego zespołu specjalistów, który weźmie pod uwagę wszystkie możliwe skutki uboczne.

Zioła przeciwnowotworowe

Kiedy nowotwór złośliwy rozwija się i rozwija w naszym ciele, pojawiają się różne zmiany patologiczne we wszystkich układach, narządach, tkankach ciała. Interwencja chirurgiczna, napromienianie, chemioterapia i terapia hormonalna, ze szczególnym wpływem na ostrość, często nasilają się, zaostrzają już istniejące strukturalne i funkcjonalne zaburzenia narządów i układów.

Jedną z możliwości jest zwiększenie efektywności metody ciągłości leczenia, realizowanego w onkologii jest obecnie oferuje naprzemiennie metod wsparcia i specyficznych, w szczególności stosowanie leków ziołowych w onkologii, rola i miejsce, w profilaktyce i leczeniu raka w tych dniach są niewielkie. Szeroki zakres efektów leczniczych traw przeciwnowotworowych wyjaśnia odkrycie nowych, wcześniej nieznanych efektów farmakoterapeutycznych.

Według wiodących onkologów, niektóre z dobrze znanych roślin przeciwnowotworowych wykazały aktywne działanie przeciwko nowotworom złośliwym. Na przykład, babka wywiera działanie przeciwnowotworowe w pierwszych etapach wzrostu formacji, zwiększa aktywność przeciw cytotoksycznej cytostatyny, zmniejsza jej toksyczność. Wiele przeciwnowotworowych ziół ma korzystny wpływ na organizm - nowotwór nowotworowy, zmniejszając toksyczne objawy chemioterapii, normalizuje procesy jego życiowej aktywności.

Preparaty ziołowe ziół przeciwnowotworowych w postaci naparów, nalewek, ekstraktów, a także w postaci wyizolowanych z nich pojedynczych substancji działają na różne części procesu nowotworowego. Babka, łóżko, szabelnik, macica borowa, oset mleczny zwiększają stężenie glikogenu w mięśniach, wątrobie, zmniejszone w procesie wzrostu guza (właściwości ostu mlecznego).

W przypadku raka, wraz z wielokrotnym krwawienia skutecznych ziół przeciwnowotworowe są wintergrinowy wyżynnych macicę Krwiściąg, galanga, saxifrage, które wzmagają regenerację białek krwi, zwiększenie całkowitej ilości białka w surowicy krwi przy wzroście w tym równocześnie albumina, fibrynogen, globulin. Obecność Flawonoidowy związek - rutyna zawarte w kwiatach i owocach Sophora japonica (40%), - z powodu jego działania terapeutycznego w guzach nowotworowych, żeńskich narządów płciowych, co przejawia się w hamowaniu rozprzestrzeniania się nowotworu.

Istnieją dowody na możliwość korzystania z Echinacea, złoty korzeń, Eleutherococcus, lewisia carthamoides, grzybów i ich analogów jako środek ogólnej prewencji nabytych niedoborów immunologicznych, korekcji wrodzonych niedoborów odporności na tle podatnością genetyczną do rozwoju złośliwego.

Mieć znaczący wpływ preparatów ziołowych (Chaga, pięciornik, pąki brzozy, Hemlock, aloes, wyżynny macicy, Wintergreen, orzech włoski likier, Todikamp i inne). Skuteczności mieszaniny leki przeciwnowotworowe trawy (koszty) określa się przypuszczalnie Wpływ poszczególnych składników na różnych ogniw odporności komórkowej, różne działania na węglowodanów, protein i tłuszczów.

Działanie przeciwnowotworowe jest kaulozid C - glikozydów triterpenowych, steroid glikolizy. Wiadomo długą historię stosowania jako środki przeciwnowotworowe jednym z najstarszych produktów ziołowych - cyjanogenne glikozydowych i migdalina uzyskane z nasion owoców różnego rodzaju orzechów i występujących u ponad 1200 gatunków roślin: orzech, orzech czarny, gałka muszkatołowa, brzoskwinia kości itd..

Większość substancji o działaniu przeciwnowotworowym izoluje się od wyższych roślin. Spośród nich 35% to garbniki, 10 to fitosteroidy, 55% to inne substancje. Omówiono problem roli fenoli roślinnych w leczeniu nowotworów złośliwych, spowodowany ewolucyjno-genetycznym związkiem związków fenolowych roślin i zwierząt.

Według Nikonova, większość przeciwnowotworowych ziół stosowanych w onkologii zawiera alkaloidy. Przedstawione dane wskazują, że trawy przeciwnowotworowe mogą zawierać całkowicie różne chemikalia.

Można przypuszczać, że specyficzne działanie roślin przeciwnowotworowych jest wskazywane przez zawarty w nich kompleks substancji czynnych, a także nieodłączny w roślinach szeroki zakres właściwości farmakologicznych wpływających na wiele aspektów życiowej aktywności organizmu.

Dane z eksperymentalnej onkologii w zakresie pomocniczego stosowania leków w rakach roślinnych stymulują poszukiwanie nowych obiektów do badań.

Po wielu latach poszukiwań środków przeciwnowotworowych, głównie wśród związków chemicznych, w wielu krajach świata przeszły one na rewizję wyrobów medycznych pochodzenia naturalnego. W końcu człowiek jest dzieckiem natury. Dlatego należy od niej uzyskać zbawienie od ich chorób. Etapy i objawy guza pęcherza, środki ludowe widzą - leczenie raka pęcherza.

W przypadku wszystkich nowotworów złośliwych konieczne jest przestrzeganie pewnych zasad:

  • Konsultacja z onkologiem.
  • Badanie moczu i krwi co 1-2 miesiące.
  • Jedz duże ilości witaminy C i A. Raz w tygodniu - dietę owocowo-warzywną.
  • Stosuj częściej osiadły sok z buraków, figi, sok z marchwi, surową marchewkę z miodem, korzeń lukrecji.
  • Nie używaj jednocześnie dwóch lub więcej różnych trucizn roślinnych. Alkohol i palenie są zabronione.
  • Ściśle przestrzegać dawki i przestrzegać wybranej metody leczenia (z wyłączeniem wierności).
  • Przed rozpoczęciem leczenia skuteczniejsze jest oczyszczenie wątroby, nerek, jelit (w celu usunięcia niepotrzebnych funkcji życiowych organizmu). Czytajcie modlitwy, wierzcie w uzdrowienie.

Przeciwrakowe zioła stosowane w medycynie ludowej: tojad, Hemlock, Colchicum, Potentilla, zielone orzechy włoskie, wilk Bast, Barwinek, Knyazhnik, Euphorbia Pallas, Oset, Raki, glistnik, cocklebur, meadowsweet, Borovaya macicy, złoty korzeń, Jemioła, Kasztan koń, Grushanka, Amanita, Chemerica i inni. Czytaj więcej o akonit i hemlock kamień milowy - trzy trujących roślin, oraz z powodzeniem stosowane w onkologii - zioła w leczeniu raka.

Przeczytałeś informacje na ten temat: "Zioła przeciwnowotworowe w onkologii - rośliny o działaniu przeciwnowotworowym".

Czy podoba ci się ten artykuł? Nie pozostań obojętny. Udostępnij to znajomym!

Środki przeciwnowotworowe pochodzenia roślinnego

Przygotowania podgrup wykluczone.

Przygotowania - 1249, nazwy handlowe - 87

Opis

Głównymi czynnikami z tej grupy są winblastyna, winkrystyna, winorelbina, docetaksel, irynotekan, paklitaksel, tenipozyd, topotekan, etopozyd i inne.

Zgodnie z klasyfikacją DA. Kharkevich, produkty przeciwnowotworowe pochodzenia roślinnego mogą być reprezentowane przez następujące grupy:

1. Alkaloidy barwinka różowego - winblastyna, winkrystyna.

2. alkaloidy cisów (taksany) - paklitaksel, docetaksel.

3. Podofilotoksyny, wyizolowane z podofyl tarczycy, to etopozyd, tenipozyd.

4. Doskonałe alkaloidy kolchicy - demekolcyna (kolchamina), kolchicyna.

Większość alkaloidów jest specyficznymi dla fazy środkami przeciwnowotworowymi, tj. są skuteczne w niektórych fazach cyklu komórkowego.

Alkaloidy można podzielić na dwie grupy w zależności od miejsca zastosowania działania:

- Komórki działające na mikrotubule (kolchicyna, vinaalkaloidy, taksany);

- inhibitory topoizomerazy (etopozyd, tenipozyd, irinotekan, topotekan).

Winkalkaloidy - substancje o podobnej strukturze, w strukturze chemicznej, w której występują dwie jednostki policykliczne - windolina i kataratyna. Winaalkaloidy obejmują winblastynę i winkrystynę - alkaloidy wyizolowane z rośliny barwinka różanego (Vinca rosea L.), a także windezyna i winorelbina - półsyntetyczne pochodne winblastyny. Winorelbina różni się strukturą od innych alkaloidów Vinca przez obecność 8-członowego pierścienia kataratyny (zamiast 9-członowego pierścienia). Przeciwnowotworowe działanie tych alkaloidów wynika z działania na komórki w fazie M cyklu komórkowego (faza mitozy).

W normalnym (prawidłowym) przebiegu mitozy, tworzenie wrzeciona achromatyny rozpoczyna się na etapie profaza, która kończy się etapem metafazy. Pod koniec podziału komórki wrzeciono rozpada się (wrzeciono mitotyczne powstaje z każdym podziałem komórki eukariotycznej i reguluje orientację i dystrybucję chromosomów w dwóch komórkach potomnych). Rurkowe białko globulinowe cytoplazmy bierze udział w budowie włókien wrzeciona włókienkowego (mikrotubuli).

Tubulina jest dimerycznym białkiem składającym się z dwóch podobnych, ale nie identycznych podjednostek - alfa-tubuliny i beta-tubuliny. Obie podjednostki mają masę cząsteczkową około 50 kD każdy (53 000 i 55 000) i różnią się nieco w punkcie izoelektrycznym. W pewnych warunkach, w zależności od potrzeb z dimerów tubuliny komórek polimeryzowany, tworząc łańcuchy liniowe składają się na przemian z cząsteczki alfa-tubuliny i beta-tubuliny (protofilamentów), które są utworzone z mikrotubulami.

Mikrotubule stanowią podstawę aparatu mitotycznego (wrzeciona mitotycznego) podczas podziału komórki, a także są ważnym składnikiem cytoszkieletu komórkowego. Są one niezbędne do realizacji wielu funkcji komórkowych w interfazie, w tym. w celu utrzymania przestrzennego kształtu komórek, wewnątrzkomórkowego transportu organelli. W neuronach wiązki mikrotubuli uczestniczą w przekazywaniu impulsów nerwowych.

Każda mikrotubula jest cylindrem o średnicy zewnętrznej około 24 nm i kanale wewnętrznym o średnicy około 15 nm, długość mikrotubuli wynosi kilka mikronów. Ściany są zbudowane z 13 protofilamentów, ułożonych w kształcie spirali wokół centralnego wgłębienia. Mikrotubule są dynamicznymi strukturami polarnymi z końcami (+) i (-). Zarówno polimeryzacja jak i depolimeryzacja tubuliny występuje na końcach mikrotubul, przy czym największe zmiany zachodzą na końcu (+).

Antymitotyczne działanie alkaloidów Vinca głównie mediowany wpływ na mikrotubule: wiązanie się z tubuliną cząsteczek mikrotubul (wyrażone przez powinowactwo) hamują polimeryzację białka, hamuje tworzenie się wrzeciona (mikrotubuli) i zatrzymania mitozy w etapie metafazy. alkaloidy barwinka, może również zmieniać metabolizm aminokwasów, cAMP, glutation, Ca2 + kalmodulina zależne aktywnego transportu ATPazy oddychanie komórek, biosyntezę kwasów nukleinowych oraz lipidów.

Uważa się, że mechanizm działania różnych alkaloidów Vinca, istnieją różnice, które można przypisać różnicom w ich strukturze chemicznej reakcji z różnych regionów cząsteczki tubuliny i różnych interakcji z białkiem mikrotubul. Białka te mogą zmienić charakter interakcji alkaloidów z mikrotubulami tubuliny, co w rezultacie również determinuje niektóre niuanse działania różnych alkaloidów. Tak więc w warunkach in vitro, winblastyna, winkrystyna, i winorelbina mają w przybliżeniu podobną aktywność względem zespołu tubuliny w mikrotubulach natomiast winorelbina ma specyficzny wpływ indukowania tworzenia spirali.

W eksperymentalnym badania porównawcze działania winblastyna, winkrystyna i winorelbina do mikrotubul mitotycznych wrzecion mikrotubul aksonów i z embrionów myszy na wczesnym etapie rozwoju neuronów wykazano, że winorelbina więcej selektywnie działających na mikrotubule wrzeciona mitotycznego.

Naturalne alkaloidy Vinca (winkrystyna, winblastyna) są stosowane w leczeniu szybko rozprzestrzeniających się nowotworów. Jednym z powszechnie stosowane alkaloid barwinka - winkrystyna stosuje się przede wszystkim w kombinacji z chemioterapią ostra białaczka, choroba Hodgkina, oraz inne choroby nowotworowe (wprowadzenie / 1 raz w tygodniu). Neurotoksyczne działanie winkrystyny ​​może objawiać się jako naruszenie transmisji nerwowo-mięśniowej, powikłania neurologiczne, w tym. parestezje, zaburzenia motoryczne, utrata odruchów ścięgnistych, niedowład jelita jest możliwy w przypadku pojawienia się zaparć, aż do porażennej niedrożności jelit itp.

W przeciwieństwie do innych, winkrystyna, alkaloid barwinka - winblastyna, jest mniej neurotoksyczne lek ale spowodować zahamowanie czynności szpiku kostnego, ma wyraźne działanie drażniące z ryzykiem zapalenia żył, martwica (w extravasal HIT). Jak winkrystyna, winblastyna jest stosowany w leczeniu wielu chorób nowotworowych, w tym choroba Hodgkina, reticulosarcoma i limfy.

Do alkaloidy colchicum wspaniałe (Colchicum Speciosum Stev.) rodzina lilii (Liliaceae) obejmują demekolcynę (kolchaminę) i blisko spokrewnioną kolchicynę w strukturze komórek macierzystych rośliny.

W średniowieczu napar z nasion i bulw z szamba był stosowany jako lek na dnę, reumatyzm, nerwobóle. Obecnie demecolcin i kolchicyna są stosowane w ograniczony sposób.

Oba alkaloidy mają aktywność antymitotyczną. Mechanizm działania kolchicyny wynika przede wszystkim z tego, że gdy wiąże się z tubuliną, prowadzi do dezagregacji aparatu mitotycznego i powoduje tzw. K mitozy (mitozy kolchicyna) - podział komórki rozbija się w metafazie i zablokowanie anafazy obserwacji, chromosomy nie rozchodzą się do biegunów ogniwa, wynikające z tworzenia się ogniw poliploidalnych. Kolchicyna jest szeroko stosowana w badaniach eksperymentalnych jako mutagen, a także do produkcji poliploidalnych form roślin.

Demekoltsin jest 7-8 razy mniej toksyczny niż kolchicyna jest stosowany przede wszystkim jako środek zewnętrznej (maści), w nowotworach skóry (hamują wzrost tkanki nowotworowej w bezpośrednim kontakcie powoduje zniszczenie komórek nowotworowych). Kolchicyna służy do zatrzymywania i zapobiegania atakom dny moczanowej. Kolchicyny, wraz z aktywnością antymitotycznym, posiada zdolność do hamowania tworzenia włókienek amyloidu i blok amyloidoza ma działanie zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego, zapobiega rozwojowi zapalenia (granulocyty hamuje mitotycznych podziałów i inne komórki komórkowych zmniejsza ich migracji do ogniska zapalnego). Przepisać kolchicyny w dnie moczanowej, głównie po niepowodzeniu NLPZ lub przeciwwskazań do niego.

Poprzez aktywności antymitotyczne, które głównie ze względu na działanie na mikrotubule komórek obejmują, ale alkaloid barwinka i alkaloidów Colchicum speciosum, nowe alkaloidy grupę - taksany.

Taksany - środki chemioterapeutyczne, szeroko stosowane w praktyce klinicznej w latach 90.

Paclitaxel, pierwsza pochodna taksanu o działaniu przeciwnowotworowym, została wyizolowana w 1967 r. Z cisu Pacyfiku (Taxus brevifolia), w 1971 r. odszyfrowano jego strukturę chemiczną (jest to taksan diterpenoidowy). Obecnie paklitaksel jest również wytwarzany częściowo syntetycznie i syntetycznie.

Docetaksel w pobliżu paklitakselu w strukturze i mechanizmie działania otrzymuje się przez syntezę chemiczną z naturalnych surowców - (Taxus baccata).

Taksany należą do klasy leków działających na mikrotubule. W przeciwieństwie do alkaloidów barwinka wrzeciona hamującego powstawanie mitoznogo, taksany przez kontaktowanie wolnej tubuliny, zwiększają szybkość i stopień polimeryzacji stymulowania tworzenia mikrotubuli i stabilizują mikrotubule utworzone hamują depolimeryzację tubuliny mikrotubule rozkładu. Taksany zakłócić funkcjonowanie komórki w mitozę (faza M), a także w interfazie.

Powstawanie nadmiernych ilości stabilizujące mikrotubule i prowadzi do hamowania dynamicznego reorganizacja sieci mikrotubul, które ostatecznie prowadzi do zakłóceń w procesie tworzenia wrzeciona mitotycznego, a hamowania progresji cyklu komórkowego w G2 i fazy M. Zmiana funkcjonowania komórki w interfazie, w tym. naruszenie transportu wewnątrzkomórkowego, transmisja sygnałów transbłonowych, itp., jest również konsekwencją zakłóceń sieci mikrotubularnej.

Paklitaksel i docetaksel mają podobny mechanizm działania. Jednak różnice w strukturze chemicznej determinują pewne niuanse w mechanizmie działania tych substancji stwierdzone w doświadczeniu. Na przykład, docetaksel ma bardziej wyraźny wpływ na aktywację polimeryzacji tubuliny i hamowanie jej depolimeryzacji (około dwa razy). Podczas działania na komórkę paklitakselu obserwuje się pewne zmiany w strukturze mikrotubul, które nie zostały wykryte przez działanie docetakselu. Tak więc, badania doświadczalne wykazały, że tworzy się w obecności paklitakselu z mikrotubulami protofilamentów zawierać tylko 12 (zamiast typowych 13) i mają średnicę 22 nm (w przeciwieństwie do normalnej 24).

Ponadto paklitaksel wywołuje anomalny układ mikrotubul w postaci wiązek w całym cyklu komórkowym i powstawanie wielu gwiaździstych kondensacji (astrów) podczas mitozy.

Mechanizmy działania różnych leków, które wpływają na mikrotubule, pozostają niezupełnie zrozumiałe, pomimo dużej ilości zgromadzonych informacji. Ustalono, że miejsca wiązania z tubuliną są różne dla naturalnych alkaloidów Vinca, winorelbiny, kolchicyny, taksanów. Na przykład, w badaniach doświadczalnych wykazano, że paklitaksel jest preferencyjnie wiąże się z podjednostki beta tubuliny z jego zdolnością do wiązania z mikrotubulami wyższych niż dimerów tubuliny.

Taksany są skuteczne w przypadku raka piersi, jajników, niedrobnokomórkowego raka płuc, guzów głowy i szyi itp.

Podofilotoksyny. Do środków przeciwnowotworowych pochodzenia roślinnego, podofylina (mieszanina substancji naturalnych, izolowana z kłączy z korzeniami podofylki tarczycy (Podophyllum peltatum L.) rodzina Barberry (Berberidaceae). Podofylina zawiera co najmniej 40% podofilotoksyny, alfa i beta-peltatyny. Wyciąg z kłącza podofylla był od dawna stosowany w medycynie ludowej jako środek przeczyszczający na przewlekłe zaparcia, jako środek wymiotny i przeciwrobacze. Później ujawniła się jego aktywność cytostatyczna, przejawiająca się blokadą mitotyczną na etapie metafazy (podobna do kolchicyny w działaniu). Podofilotoksyna jest stosowana miejscowo w leczeniu brodawczaków i innych zmian skórnych.

W praktyce klinicznej szeroko stosuje się półsyntetyczne pochodne podofilotoksyny - epipodofilotoksyny (etopozyd i tenipozyd), zgodnie z mechanizmem działania związanym z inhibitorami topoizomerazy.

Topoizomerazy to enzymy bezpośrednio zaangażowane w proces replikacji DNA. Enzymy te zmieniają topologiczny stan DNA: powodując krótkotrwałe pęknięcia i zrosty miejsc DNA, promują szybkie rozkręcanie i skręcanie DNA podczas replikacji. Równocześnie zachowuje się integralność łańcuchów.

Inhibitory topoizomerazy, stykające się kompleks topoizomerazy DNA, wpływ przestrzenne (topologii) struktury enzymu, jego aktywność jest zmniejszona, a przez to zakłócają replikację DNA, hamuje cykl komórkowy, opóźnia rozrost komórek.

Inhibitory topoizomerazy mają efekt cytotoksyczny swoisty dla fazy (w okresie S i G2 faza cyklu komórkowego).

Etopozyd i tenipozyd są inhibitorami topoizomerazy II.

Kamptotecyna - Półsyntetyczne pochodne alkaloidu kamptotecyny wyizolowanego z łodyg krzaka Camptotheca acuminata, są reprezentowane przez irinotekan i topotekan. Zgodnie z mechanizmem działania należą one do grupy inhibitorów topoizomerazy. W przeciwieństwie do epipodofilotoksyny, kamptotecyny są inhibitorami topoizomerazy I. Obecnie irynotekan jest lekiem pierwszego rzutu w leczeniu raka okrężnicy. Topotekan jest szeroko stosowany w leczeniu raka płuca i jajnika.

Wykłady z farmakologii / Moje wykłady / Środki przeciwnowotworowe

Wykład na temat farmakologii

Środki przeciwnowotworowe to leki przeznaczone do leczenia nowotworów.

Syntetyczne środki przeciwnowotworowe

A) środki alkilujące

2. Środki pochodzenia roślinnego

4. Preparaty witamin

5. Leki hormonalne i antyhormonalne

6. Preparaty enzymatyczne i antybakteryjne

7. Izotopy promieniotwórcze

8. Stymulanty odporności przeciwnowotworowej

Syntetyczne środki przeciwnowotworowe

1. Środki alkilujące - hamują syntezę DNA

A) Pochodne chloroetyloaminy - chlorobutynę, cyklofosfamid, melfolan (sarcolysine)

B) Pochodne etylenoiminy - thiotepa (thioteph)

B) Pochodne kwasów sulfonowych - busulfan (myolosan)

D) Pochodne azotosurów - hydroksymocznik, lomustyna, karminina

E) Platyna - karboplatyna, cisplatyna

A) Analogi kwasu foliowego - metotreksan

B) Analogi puryn - merkaptopurynę

B) Analogi pirymidyny - fluorouracyl, fluoroufur

3. Różne czynniki syntetyczne

Triazenes - dakarbazyna, o arbazynie (natulan)

Środki pochodzenia roślinnego (środki karioblastyczne)

Depresja mitotyczna jest hamowana w metafazie.

Alkaloidy Vinca różowe - winkrystyna, winblastyna

Alkaloidy cedru wspaniałych - kolchamina, kolchicyna

Przygotowania cisa Pacyfiku - taksol, tacoster

Preparaty podophyll - podophyllin, etopozyd

Przygotowania chagi - befungin(jest środkiem tradycyjnej medycyny, nieskutecznym wobec nowotworów)

Preparaty z glistnika, jemioły - ekstrakt glistnika, plenozol

Głównym efektem jest to, że hamują syntezę kwasów nukleinowych, zapewniając w ten sposób efekt cytotoksyczny.

Leki hamujące polimerazę DNA i polimerazę RNA - rubomycyna

Leki powodujące interkalację DNA (interkolumny) - daktynomycyna, doksorubicyna

Leki hamujące zależną od DNA syntezę RNA- oliwomycyna

Leki powodujące fragmentację DNA - bleomycyna

Leki hormonalne i antyhormonalne

a) Androgeny - medtestosteron

Blokowanie receptorów androgenów - cyproteron, flutamid

Hamująca synteza testosteronu - ketokonazol

Inhibitory 5-alfa-reduktazy - finasteryd

c) Estrogeny - sinistrrol, fosfestrol, estramustyna (estrozit)

Blokowanie receptorów receptorów estrogenowych - tamoksyfen, toremifen

Inhibitory syntezy estrogenu - aminoglutetymid

e) Gestageny - medroksyprogesteron (pronera), megestrol

f) Anastagens - mifepristone

Iniekcyjna synteza kortykoidów - aminoglutetymid

Inne leki hormonalne - leki somatostatyna, gonadostatyna i czynniki uwalniające

Tretinoin (retinoid witaminy A)

Enzymy i preparaty przeciwstrumieniowe

One zakłócają metabolizm, hamują syntezę kwasów nukleinowych - L-asparaginaza.

Uciskać syntezę DNA - topotekan, irynotekan.

Przygotowania złota - 198Au

Preparaty jodu - 131I

Ogólne zasady chemioterapii dla nowotworów

Korzystne jest stosowanie kombinacji środków przeciwnowotworowych ze względu na ich niską selektywność działania. (W związku z tym 3 linie chemioterapii są podane z zestawem określonych leków).

Chemioterapia stosowana jest w przypadku rozsianego nowotworu, który z reguły nie nadaje się do leczenia i jest leczony paliatywnie.

Możliwa chemioterapia guzów litych przed operacją lub przed gamma-terapią (nieprzylegająca).

Częściej chemioterapia wykonywana jest po operacji i terapii gamma (terapia adiuwantowa - wspomagająca).

Chemioterapia adjuwantowa prowadzona jest na kursach związanych z wysoką toksycznością leków (w szczególności powodujących leukopenię i erytropenię, dlatego konieczne są przerwy w terapii)

Chemioterapia stosuje leki, aby zmniejszyć ich toksyczne działanie.

Dawka jest obliczana na 1 m2 powierzchni ciała.

Przykład standardowych kombinacji linii do chemioterapii:

Rozsiany drobnokomórkowy rak płuca:

Druga linia - paklitaksel + winblastyna

3 linia - gemcytabina

1 linia - fluorouracyl + etopozyd + wapń...

2 liniowy - mitomycyna + cisplatyna + fluorouracyl

3 linia - cisplatyna + doksorubicyna

Rak piersi

Cyklofosfamid + doksirubicyna + fluorouracyl - jako terapia adiuwantowa

Tamoksyfen - w okresie menopauzy

Powikłania chemioterapii i ich korekcja

Działanie mutagenne i działanie teratogenne.

Cardiotoxic - przy stosowaniu antybiotyków przeciwnowotworowych.

Nudności, wymioty i biegunka.

Działanie nefrotoksyczne - przy stosowaniu leków platynowych.

Działanie mielotoksyczne - leukopenia, aż do agranulocytozy, trombocytopenia, anemia.

Przeciwwskazania do stosowania leków przeciwnowotworowych

Ostra infekcja dowolnego pochodzenia

Choroby wątroby (np. Przewlekłe zapalenie wątroby w ostrej fazie)

Choroba nerek (zapalenie kłębuszków nerkowych)

Hamowanie hematopoezy (ze spadkiem czerwonych krwinek poniżej 4 milionów * 10 w 12 stopniach.

Leczenie i zapobieganie powikłaniom

Z leukopenią i agranulocytozą wylewa się leukotrombomass.

Kiedy stosuje się niedokrwistość epoetyna alfa i beta.

Aby zmniejszyć działanie hepato-hemato-neuro-oto-nefrotoxic, amifostyna.

Aby zapobiec działaniu urotoksycznemu, stosuje się lek Mesna (Środek zabezpieczający akroleinę. - Tsiklofosfanida metabolit akroleinę eliminuje efekty toksyczne - metabolitu środków przeciwnowotworowych z oksazafosforinov grupy, które wywiera podrażnienie błony śluzowej pęcherza moczowego).

Aby zapobiec nudnościom i wymiotom, użyj tropospitron, granisetron - antagoniści receptorów serotoninowych 5-HT3.

Aby zmniejszyć toksyczność użytego metotreksatu leku folinian wapnia.

Aby zmniejszyć kardiotoksyczność, deksrazoksan (analog EDTA - kwas etylenodiaminotetraoctowy).

Środki alkilujące - cyklofosfamid

FD. W płynach biologicznych jony chloru są eliminowane i tworzy się jon węgla, który przechodzi w etylenon. Ten z kolei tworzy aktywny jon węgla, który oddziałuje z kwasami nukleinowymi, alkiluje zasady purynowe i pirymidynowe i rozkłada stabilność DNA.

FC. Wprowadź dożylnie, domięśniowo, doustnie.

PD. Od dawki leukopenia Vlot do agranulocytoza, małopłytkowość, odwracalnego łysienia, kardiotoksyczności i ossalgia hepatotoksyczności (ból kości), gorączka, zapalenie pęcherza zjawiska - pacjenta, bolesne oddawanie moczu kobiet - brak miesiączki (nieobecność cykli miesiączkowych).

Antagoniści naturalnych metabolitów.

Metotreksat - antymetabolit kwasu foliowego.

Mercaptopurina - Purim antimetabolite.

Fluorouracyl - antymetabolit pirymidynowy.

FD. Metotreksat - uciska DNA i RNA - reduktazę. W rezultacie synteza puryn i pirymidyny zostaje przerwana, a synteza DNA zostaje zahamowana.

Mercaptopurina - powoduje naruszenie syntezy DNA.

Fluorouracyl - narusza syntezę nukleotydów i ich wbudowywanie w DNA. W rezultacie zaburzenie mitozy

FC. Wprowadź numer wewnętrzny lub pozornie wielokrotny.

PD. Neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość z przewodu pokarmowego - brak łaknienia, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej, przełyku, hepatotoksyczności (toksyczne zapalenie wątroby, żółtaczka), gorączka, kobiety - brak miesiączki.

FD. Metyluje DNA, narusza syntezę puryn.

Zastosowanie - czerniak (1 linia chemioterapii), mięsak (linia 2), limfogranulomatoza (linia 3).

FD. Hamuje syntezę DNA i białka.

Zastosowanie - limfogranulomatoza, czerniak, drobnokomórkowy rak płuc, prawdziwa czerwienica.

Środki przeciwnowotworowe pochodzenia roślinnego

FD. Szczeliny weterynaryjne, przełamywanie rozbieżności chromosomów i hamowanie mitozy w fazie metafazy.

FC. Wstrzyknięcie dożylne - winblastyna, winkrystyna, doksytaxel i inne, rzadziej wewnątrz - etopozyd.

PD. Hematotoksyczność (trombocytopenia, niedokrwistość, granulocytopenia), przewód pokarmowy - anoreksja, nudności, wymioty, biegunka; łysienie, osalgalia, gorączka i inne.

Mają wyraźny efekt cytotoksyczny. Hamować syntezę kwasów nukleinowych.

FD. Daunorubicin hamuje replikację RNA przez inaktywację polimerazy RNA i polimerazy DNA.

Doksirubicyna wprowadza się między parami zasad DNA, tym samym zakłócając syntezę DNA i RNA

Bleomycyna powoduje pęknięcie DNA komórek nowotworowych, uszkadza je w okresie przed mitotycznym.

F.K. Pozajelitowe podawanie leków.

PD. Patrz powyżej. Przy podawaniu dożylnym duże ryzyko rozwoju aseptycznego zapalenia żył.

Leki hormonalne i antyhormonalne

Najczęściej stosowane androgeny, antyandrogeny, estrogeny oraz antyestrogeny i glikokortykosteroidy.

FD. Kompleksowy antagonista estrogenu. Stosowany w leczeniu raka piersi z zachowaniem jego funkcji menstruacyjnej, mięśniaka macicy, endometriozy.

PD. Elementy muskulacji u kobiet.

Antyandrogeny. Flutamid, cyproteron.

FD. Receptory androgenowe są zablokowane, szczególnie w gruczole krokowym.

Zastosowanie - rak prostaty 3-4 etapów.

PD. Bezsenność, nudności, wymioty, biegunka, ginekomastia, impotencja, hepatotoksyczność.

Estrogeny. Stosowany w raku prostaty do tłumienia działania produktów naturalnych androgenów.

Heksestrol. Stosowany w leczeniu raka prostaty (linia 3), raka piersi w okresie menopauzy (linia 4).

Phosphastrol (Hanvang). Ma działanie cytotoksyczne. Stosowany w leczeniu raka prostaty (linia 3).

Estramustyna (Mustin + estrogen). Stosowany w leczeniu raka piersi

PD. Proliferacja endometrium u kobiet; spadek libido, feminizacja u mężczyzn; nudności i wymioty, biegunka.

Zastosowanie - rak piersi u kobiet i raka piersi u mężczyzn, rak nerki - wodonercze, rak ciała macicy, jajniki, czerniak.

PD. Mielotoksyczność, dyspepsja żołądka i jelit, łysienie, depresja, krwawienie z macicy podobne do miesiączki.

Aminoglutethimide. Promuje przekształcanie androgenów w czynniki zewnętrzne.

Stosowany w leczeniu raka piersi i prostaty.

PD. To samo, co funkcja tarczycy jest zakłócona.

Używany do raka ciała macicy, nerek, ciała piersi.

PD. Nadciśnienie tętnicze i inne typowe działania niepożądane.

L- asparaginaza - hamuje syntezę asparaginy i hamuje syntezę DNA.

Wstęp - ostra białaczka limfatyczna, przewlekła białaczka szpikowa, mięsak limfatyczny.

PD. Nudności, wymioty, hepatotoksyczność.

Irinotekan. Preparat przeciwstrumieniowy. Alkaloid kamptotecyny (ze szczytu kamptotecy) hamuje replikację DNA.

Aplikacja. Rak jajnika, szyjki macicy, odbytnicy.

PD. Astenia, łysienie, gorączka, zespół cholinergiczny.

Grupa farmakologiczna - Środki przeciwnowotworowe pochodzenia roślinnego

Przygotowania podgrup wykluczone. Włącz

Opis

Głównymi czynnikami z tej grupy są winblastyna, winkrystyna, winorelbina, docetaksel, irynotekan, paklitaksel, tenipozyd, topotekan, etopozyd i inne.

Zgodnie z klasyfikacją DA. Kharkevich, produkty przeciwnowotworowe pochodzenia roślinnego mogą być reprezentowane przez następujące grupy:

1. Alkaloidy barwinka różowego - winblastyna, winkrystyna.

2. alkaloidy cisów (taksany) - paklitaksel, docetaksel.

3. Podofilotoksyny, wyizolowane z podofyl tarczycy, to etopozyd, tenipozyd.

4. Doskonałe alkaloidy kolchicy - demekolcyna (kolchamina), kolchicyna.

Większość alkaloidów jest specyficznymi dla fazy środkami przeciwnowotworowymi, tj. są skuteczne w niektórych fazach cyklu komórkowego.

Alkaloidy można podzielić na dwie grupy w zależności od miejsca zastosowania działania:

- Komórki działające na mikrotubule (kolchicyna, vinaalkaloidy, taksany);

- inhibitory topoizomerazy (etopozyd, tenipozyd, irinotekan, topotekan).

Winkalkaloidy - substancje o podobnej strukturze, w strukturze chemicznej, w której występują dwie jednostki policykliczne - windolina i kataratyna. Winaalkaloidy obejmują winblastynę i winkrystynę - alkaloidy wyizolowane z rośliny barwinka różanego (Vinca rosea L.), a także windezyna i winorelbina - półsyntetyczne pochodne winblastyny. Winorelbina różni się strukturą od innych alkaloidów Vinca przez obecność 8-członowego pierścienia kataratyny (zamiast 9-członowego pierścienia). Przeciwnowotworowe działanie tych alkaloidów wynika z działania na komórki w fazie M cyklu komórkowego (faza mitozy).

W normalnym (prawidłowym) przebiegu mitozy, tworzenie wrzeciona achromatyny rozpoczyna się na etapie profaza, która kończy się etapem metafazy. Pod koniec podziału komórki wrzeciono rozpada się (wrzeciono mitotyczne powstaje z każdym podziałem komórki eukariotycznej i reguluje orientację i dystrybucję chromosomów w dwóch komórkach potomnych). Rurkowe białko globulinowe cytoplazmy bierze udział w budowie włókien wrzeciona włókienkowego (mikrotubuli).

Tubulina jest dimerycznym białkiem składającym się z dwóch podobnych, ale nie identycznych podjednostek - alfa-tubuliny i beta-tubuliny. Obie podjednostki mają masę cząsteczkową około 50 kD każdy (53 000 i 55 000) i różnią się nieco w punkcie izoelektrycznym. W pewnych warunkach, w zależności od potrzeb z dimerów tubuliny komórek polimeryzowany, tworząc łańcuchy liniowe składają się na przemian z cząsteczki alfa-tubuliny i beta-tubuliny (protofilamentów), które są utworzone z mikrotubulami.

Mikrotubule stanowią podstawę aparatu mitotycznego (wrzeciona mitotycznego) podczas podziału komórki, a także są ważnym składnikiem cytoszkieletu komórkowego. Są one niezbędne do realizacji wielu funkcji komórkowych w interfazie, w tym. w celu utrzymania przestrzennego kształtu komórek, wewnątrzkomórkowego transportu organelli. W neuronach wiązki mikrotubuli uczestniczą w przekazywaniu impulsów nerwowych.

Każda mikrotubula jest cylindrem o średnicy zewnętrznej około 24 nm i kanale wewnętrznym o średnicy około 15 nm, długość mikrotubuli wynosi kilka mikronów. Ściany są zbudowane z 13 protofilamentów, ułożonych w kształcie spirali wokół centralnego wgłębienia. Mikrotubule są dynamicznymi strukturami polarnymi z końcami (+) i (-). Zarówno polimeryzacja jak i depolimeryzacja tubuliny występuje na końcach mikrotubul, przy czym największe zmiany zachodzą na końcu (+).

Antymitotyczne działanie alkaloidów Vinca głównie mediowany wpływ na mikrotubule: wiązanie się z tubuliną cząsteczek mikrotubul (wyrażone przez powinowactwo) hamują polimeryzację białka, hamuje tworzenie się wrzeciona (mikrotubuli) i zatrzymania mitozy w etapie metafazy. alkaloidy barwinka, może również zmieniać metabolizm aminokwasów, cAMP, glutation, Ca2 + kalmodulina zależne aktywnego transportu ATPazy oddychanie komórek, biosyntezę kwasów nukleinowych oraz lipidów.

Uważa się, że mechanizm działania różnych alkaloidów Vinca, istnieją różnice, które można przypisać różnicom w ich strukturze chemicznej reakcji z różnych regionów cząsteczki tubuliny i różnych interakcji z białkiem mikrotubul. Białka te mogą zmienić charakter interakcji alkaloidów z mikrotubulami tubuliny, co w rezultacie również determinuje niektóre niuanse działania różnych alkaloidów. Tak więc w warunkach in vitro, winblastyna, winkrystyna, i winorelbina mają w przybliżeniu podobną aktywność względem zespołu tubuliny w mikrotubulach natomiast winorelbina ma specyficzny wpływ indukowania tworzenia spirali.

W eksperymentalnym badania porównawcze działania winblastyna, winkrystyna i winorelbina do mikrotubul mitotycznych wrzecion mikrotubul aksonów i z embrionów myszy na wczesnym etapie rozwoju neuronów wykazano, że winorelbina więcej selektywnie działających na mikrotubule wrzeciona mitotycznego.

Naturalne alkaloidy Vinca (winkrystyna, winblastyna) są stosowane w leczeniu szybko rozprzestrzeniających się nowotworów. Jednym z powszechnie stosowane alkaloid barwinka - winkrystyna stosuje się przede wszystkim w kombinacji z chemioterapią ostra białaczka, choroba Hodgkina, oraz inne choroby nowotworowe (wprowadzenie / 1 raz w tygodniu). Neurotoksyczne działanie winkrystyny ​​może objawiać się jako naruszenie transmisji nerwowo-mięśniowej, powikłania neurologiczne, w tym. parestezje, zaburzenia motoryczne, utrata odruchów ścięgnistych, niedowład jelita jest możliwy w przypadku pojawienia się zaparć, aż do porażennej niedrożności jelit itp.

W przeciwieństwie do innych, winkrystyna, alkaloid barwinka - winblastyna, jest mniej neurotoksyczne lek ale spowodować zahamowanie czynności szpiku kostnego, ma wyraźne działanie drażniące z ryzykiem zapalenia żył, martwica (w extravasal HIT). Jak winkrystyna, winblastyna jest stosowany w leczeniu wielu chorób nowotworowych, w tym choroba Hodgkina, reticulosarcoma i limfy.

Do alkaloidy colchicum wspaniałe (Colchicum Speciosum Stev.) rodzina lilii (Liliaceae) obejmują demekolcynę (kolchaminę) i blisko spokrewnioną kolchicynę w strukturze komórek macierzystych rośliny.

W średniowieczu napar z nasion i bulw z szamba był stosowany jako lek na dnę, reumatyzm, nerwobóle. Obecnie demecolcin i kolchicyna są stosowane w ograniczony sposób.

Oba alkaloidy mają aktywność antymitotyczną. Mechanizm działania kolchicyny wynika przede wszystkim z tego, że gdy wiąże się z tubuliną, prowadzi do dezagregacji aparatu mitotycznego i powoduje tzw. K mitozy (mitozy kolchicyna) - podział komórki rozbija się w metafazie i zablokowanie anafazy obserwacji, chromosomy nie rozchodzą się do biegunów ogniwa, wynikające z tworzenia się ogniw poliploidalnych. Kolchicyna jest szeroko stosowana w badaniach eksperymentalnych jako mutagen, a także do produkcji poliploidalnych form roślin.

Demekoltsin jest 7-8 razy mniej toksyczny niż kolchicyna jest stosowany przede wszystkim jako środek zewnętrznej (maści), w nowotworach skóry (hamują wzrost tkanki nowotworowej w bezpośrednim kontakcie powoduje zniszczenie komórek nowotworowych). Kolchicyna służy do zatrzymywania i zapobiegania atakom dny moczanowej. Kolchicyny, wraz z aktywnością antymitotycznym, posiada zdolność do hamowania tworzenia włókienek amyloidu i blok amyloidoza ma działanie zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego, zapobiega rozwojowi zapalenia (granulocyty hamuje mitotycznych podziałów i inne komórki komórkowych zmniejsza ich migracji do ogniska zapalnego). Przepisać kolchicyny w dnie moczanowej, głównie po niepowodzeniu NLPZ lub przeciwwskazań do niego.

Poprzez aktywności antymitotyczne, które głównie ze względu na działanie na mikrotubule komórek obejmują, ale alkaloid barwinka i alkaloidów Colchicum speciosum, nowe alkaloidy grupę - taksany.

Taksany - środki chemioterapeutyczne, szeroko stosowane w praktyce klinicznej w latach 90.

Paclitaxel, pierwsza pochodna taksanu o działaniu przeciwnowotworowym, została wyizolowana w 1967 r. Z cisu Pacyfiku (Taxus brevifolia), w 1971 r. odszyfrowano jego strukturę chemiczną (jest to taksan diterpenoidowy). Obecnie paklitaksel jest również wytwarzany częściowo syntetycznie i syntetycznie.

Docetaksel w pobliżu paklitakselu w strukturze i mechanizmie działania otrzymuje się przez syntezę chemiczną z naturalnych surowców - (Taxus baccata).

Taksany należą do klasy leków działających na mikrotubule. W przeciwieństwie do alkaloidów barwinka wrzeciona hamującego powstawanie mitoznogo, taksany przez kontaktowanie wolnej tubuliny, zwiększają szybkość i stopień polimeryzacji stymulowania tworzenia mikrotubuli i stabilizują mikrotubule utworzone hamują depolimeryzację tubuliny mikrotubule rozkładu. Taksany zakłócić funkcjonowanie komórki w mitozę (faza M), a także w interfazie.

Powstawanie nadmiernych ilości stabilizujące mikrotubule i prowadzi do hamowania dynamicznego reorganizacja sieci mikrotubul, które ostatecznie prowadzi do zakłóceń w procesie tworzenia wrzeciona mitotycznego, a hamowania progresji cyklu komórkowego w G2 i fazy M. Zmiana funkcjonowania komórki w interfazie, w tym. naruszenie transportu wewnątrzkomórkowego, transmisja sygnałów transbłonowych, itp., jest również konsekwencją zakłóceń sieci mikrotubularnej.

Paklitaksel i docetaksel mają podobny mechanizm działania. Jednak różnice w strukturze chemicznej determinują pewne niuanse w mechanizmie działania tych substancji stwierdzone w doświadczeniu. Na przykład, docetaksel ma bardziej wyraźny wpływ na aktywację polimeryzacji tubuliny i hamowanie jej depolimeryzacji (około dwa razy). Podczas działania na komórkę paklitakselu obserwuje się pewne zmiany w strukturze mikrotubul, które nie zostały wykryte przez działanie docetakselu. Tak więc, badania doświadczalne wykazały, że tworzy się w obecności paklitakselu z mikrotubulami protofilamentów zawierać tylko 12 (zamiast typowych 13) i mają średnicę 22 nm (w przeciwieństwie do normalnej 24).

Ponadto paklitaksel wywołuje anomalny układ mikrotubul w postaci wiązek w całym cyklu komórkowym i powstawanie wielu gwiaździstych kondensacji (astrów) podczas mitozy.

Mechanizmy działania różnych leków, które wpływają na mikrotubule, pozostają niezupełnie zrozumiałe, pomimo dużej ilości zgromadzonych informacji. Ustalono, że miejsca wiązania z tubuliną są różne dla naturalnych alkaloidów Vinca, winorelbiny, kolchicyny, taksanów. Na przykład, w badaniach doświadczalnych wykazano, że paklitaksel jest preferencyjnie wiąże się z podjednostki beta tubuliny z jego zdolnością do wiązania z mikrotubulami wyższych niż dimerów tubuliny.

Taksany są skuteczne w przypadku raka piersi, jajników, niedrobnokomórkowego raka płuc, guzów głowy i szyi itp.

Podofilotoksyny. Do środków przeciwnowotworowych pochodzenia roślinnego, podofylina (mieszanina substancji naturalnych, izolowana z kłączy z korzeniami podofylki tarczycy (Podophyllum peltatum L.) rodzina Barberry (Berberidaceae). Podofylina zawiera co najmniej 40% podofilotoksyny, alfa i beta-peltatyny. Wyciąg z kłącza podofylla był od dawna stosowany w medycynie ludowej jako środek przeczyszczający na przewlekłe zaparcia, jako środek wymiotny i przeciwrobacze. Później ujawniła się jego aktywność cytostatyczna, przejawiająca się blokadą mitotyczną na etapie metafazy (podobna do kolchicyny w działaniu). Podofilotoksyna jest stosowana miejscowo w leczeniu brodawczaków i innych zmian skórnych.

W praktyce klinicznej szeroko stosuje się półsyntetyczne pochodne podofilotoksyny - epipodofilotoksyny (etopozyd i tenipozyd), zgodnie z mechanizmem działania związanym z inhibitorami topoizomerazy.

Topoizomerazy to enzymy bezpośrednio zaangażowane w proces replikacji DNA. Enzymy te zmieniają topologiczny stan DNA: powodując krótkotrwałe pęknięcia i zrosty miejsc DNA, promują szybkie rozkręcanie i skręcanie DNA podczas replikacji. Równocześnie zachowuje się integralność łańcuchów.

Inhibitory topoizomerazy, stykające się kompleks topoizomerazy DNA, wpływ przestrzenne (topologii) struktury enzymu, jego aktywność jest zmniejszona, a przez to zakłócają replikację DNA, hamuje cykl komórkowy, opóźnia rozrost komórek.

Inhibitory topoizomerazy mają efekt cytotoksyczny swoisty dla fazy (w okresie S i G2 faza cyklu komórkowego).

Etopozyd i tenipozyd są inhibitorami topoizomerazy II.

Kamptotecyna - Półsyntetyczne pochodne alkaloidu kamptotecyny wyizolowanego z łodyg krzaka Camptotheca acuminata, są reprezentowane przez irinotekan i topotekan. Zgodnie z mechanizmem działania należą one do grupy inhibitorów topoizomerazy. W przeciwieństwie do epipodofilotoksyny, kamptotecyny są inhibitorami topoizomerazy I. Obecnie irynotekan jest lekiem pierwszego rzutu w leczeniu raka okrężnicy. Topotekan jest szeroko stosowany w leczeniu raka płuca i jajnika.

O Nas

Większość kobiet zastanawia się: "Czy klatka piersiowa bolała z rakiem?". Uważają, że pojawienie się bólu w gruczołach sutkowych nie jest uważane za objaw obecności jej raka piersi.